Lorántffy Zsuzsanna 16 esztendős korában, 1616. április 18-án Sárospatakon kötött házasságot a 23 éves Rákóczi Györggyel, az 1608-ban elhunyt erdélyi fejedelem, Rákóczi Zsigmond fiával. A Lorántffy- és a Rákóczi-vagyon egyesülése révén Rákóczi György Felső-Magyarország egyik leghatalmasabb ura lett.

Bár érdekházasság volt, a fennmaradt leveleikből azonban kitűnik a köztük lévő szerelem és mélységes összetartozás. A fejedelmi pár rövid szerencsi tartózkodás után a sárospataki várban élte mindennapjait.

A hat gyermekük közül csak György és Zsigmond érte meg a felnőttkort.